有句話說得好:大驚若靜,大喜若傻,大苦無語,大悅反怯。
在那張完美無瑕的電泳圖前,三個人就那樣呆愣愣地湊著頭俯身站著,沒有歡呼雀躍、沒有熱烈相擁、更沒有范進中舉般的癲狂。只有將行未行,兀立不動。
許久之后,盧赫率先開口,打破了這場沉默:“我們成功了,這個剪切效率,接近百分之百?!?p> 艾達否轉(zhuǎn)頭看向盧赫,眼神犀利:“還用你在這兒臭白話?當我倆看不懂???瞅你那揍性,看不起我倆還是咋地?”
盧赫無語道:“你怎么不高興喜歡罵人,高興了也喜歡罵人呢?看懂了你來還半天不吱聲?”
“自天佑之,吉無不利。”易天霖直起身,念念有詞,“老盧,你可能是天選之人,為了以防萬一,再做一管吧?!?p> 盧赫和艾達否點頭贊同,于是又各自忙碌起來。
四個半小時后,三人再次緊張地圍在電腦屏幕前。盧赫雙手顫抖地捧著膠板放入了電泳成像儀里,又顫抖地打開電腦桌面上那一個最新生成圖片。
又是一張清晰完美的電泳圖。黑色底色上,有6列白色亮帶。每列上的短亮帶都有兩個,一明一暗,界限清晰。
“YES!”
盧赫大叫一聲,右手握拳,舉過頭頂,擺出一幅歡呼的姿態(tài)。身旁的兩人卻無動于衷,像看傻子一樣看著盧赫。
“你們?yōu)槭裁床桓吲d?”盧赫的手僵在空中。
艾達否聳聳肩:“這有什么可高興的?鋅指能干的事兒,現(xiàn)在CRISPR都能干。你把幾十年前的一個早已過失的大糞技術,拉回了正常水準,有什么值得高興的?”
易天霖也攤手道:“我也覺得CRISPR挺好用的,我編輯大腸桿菌從來都沒遇到什么困難?!?p> “老易,你可能還沒明白,你順利是因為你是天選之人?!北R赫拍了拍易天霖的肩膀,語重心長地說:“CRISPR技術有PAM序列的限制,如果有一天,你突然發(fā)現(xiàn),你要編輯的靶標基因上游,到處都沒有PAM,或者因為PAM的限制,一定要多敲到或少敲掉幾個關鍵的堿基對,你該怎么辦?”
易天霖雙手合一道:“無從無中來,還在無中去。沒發(fā)生的事情不要想,純屬自尋煩惱?!?p> 盧赫啞口無言。
“不過。。?!币滋炝匮a充道:“我最近確實發(fā)現(xiàn)了一個奇怪的現(xiàn)象,我的烈焰大腸桿菌,是由燙手大腸桿菌進行代際改造的來的。每改造一代,設計向?qū)NA時,脫靶評估的指標都會稍微不好一些。也許,是時候該換個技術試試了?!?p> “是呀!”盧赫連連贊成:“鋅指這玩意兒極其精準,可以讓你最少只編輯3個堿基對,值得一試!”
“確實?!卑_否也若有所思道:“我的DNA計算機,未來成熟之后,可以用來做疾病的體內(nèi)自動診治,需要裝載在重組質(zhì)粒上導入體內(nèi),質(zhì)粒DNA片段不長,沒那么大空間讓那勞什子蛋白到處找PAM,用鋅指確實更好一些?!?p> 說完,艾達否一巴掌拍在盧赫的屁股上,“牛??!”
正當三人的頭腦飛速運轉(zhuǎn),思考著未來愿景的時候,緩沖室里響起了推門聲。
三人連忙跑到儀器室里收拾東西,十分默契地把機器恢復成初始狀態(tài),做賊心虛般地躲在角落里,等待緩沖室附近沒了動靜,才一溜煙地跑出實驗室,跑出了大樓。
天已經(jīng)大亮了,那輪金色朝陽對面,一輪下弦月還在湛藍的天空上清晰可見。三人迎著明亮但不炙烤的陽光,并排走在回宿舍的路上。
“我說,你們剛才心虛什么?咱又沒做什么壞事!”盧赫沉醉在混雜著青草氣息和海腥味的清新空氣里,不經(jīng)意地問。
“你剛發(fā)現(xiàn)了座金礦,就想扯著嗓子到處廣而告之了?”艾達否說著大大地打了一個哈欠,“按照正常操作,肯定得自己先挖一點兒再說。對了,你還沒告訴我們,你打算用鋅指做什么?”
“我啊?!北R赫仰頭正對愈加強烈地陽光,“我想做的事情多著呢。第一步已經(jīng)完成了,第二步的話,我想用這東西治病。”
“治???治什么???”艾達否和易天霖一同好奇地看向盧赫。
“急性淋巴B細胞白血病,以及其它所有適用于免疫療法的疾病。”
“此話怎講?你說的那個病不是已經(jīng)有基因療法了嗎?好像叫什么,CAR-T療法?具體是什么原理來著?”艾達否疑惑地問。
盧赫沖著陽光閉上了眼睛,一段段熟悉到不能再熟悉的文字翻滾在眼前,“CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法,是一種靶向療法。其中T指的是T細胞,也叫T淋巴細胞,是人體白細胞的一種。
T細胞來源于骨髓造血干細胞,在胸腺中成熟,然后移居到人體血液、淋巴和周圍組織器官,發(fā)揮免疫功能。它們就相當于人體內(nèi)的戰(zhàn)士,能夠抵御和消滅各種各樣的敵人,比如腫瘤。
CAR-T療法的具體步驟是,首先從病人的外周血里提取和純化T細胞,然后編輯出一個含有能識別腫瘤細胞且激活T細胞的嵌合抗原受體的病毒載體,將載體導入T細胞。
經(jīng)過基因改造的T細胞被回輸?shù)讲∪梭w內(nèi),這些英勇的戰(zhàn)士就會沖著腫瘤一路狂奔,大肆斬殺敵人,最終大獲全勝?!?p> 盧赫說完后,又重新睜開眼睛,轉(zhuǎn)頭注視著艾達否,神情認真:
“你知道為什么CAR-T療法一直都那么貴嗎?因為我們身體里的淋巴細胞能夠通過細胞表面的“探測器”,探測其它細胞表面的“識別標志”。
這種“探測器”在生產(chǎn)的時候已經(jīng)經(jīng)過反復篩選,所有能識別自身標志的“探測器”都已經(jīng)被銷毀,因此,剩下的“探測器”一旦被激活,我們的身體就會認為外來細胞開始入侵了。
這個過程就叫做異體排斥。由于這樣一個排斥機制的存在,CAR-T和其它一切的基因療法都是完全個性化的治療方案。醫(yī)生必須從每一名患者體內(nèi)獲取細胞,體外培養(yǎng),加以基因修飾,再輸回同一個患者體內(nèi)。
而其中的每一個步驟都必須根據(jù)這名患者的情況量身定做,不同患者之間不可能共享醫(yī)療資源。如果把來自A患者的淋巴細胞顯然不能給B患者用,就會會引起致命的免疫排斥反應。不同體重、年齡、種族、性別的患者,不同的發(fā)病部位和疾病類型,都需要完全個性化的治療方案。
如果我們能夠通過基因編輯破壞掉細胞上的免疫識別標志,防止它們被“探測器”識別到,這樣,就可以越過異體排斥問題,實現(xiàn)基因治療的去個性化。在體外批量擴增保準化的T細胞,把它們做成像疫苗一樣的東西,對所有患者都起作用。
這樣,基因療法的費用就會大大降低,降低到所有家庭都能負擔得起的程度。生命平等,但人與人之間并不平等。醫(yī)療資源向來是有限的,在疾病面前,資源的分配向來都遵從一個冰冷的指標,那就是錢。”
“好!”艾達否和易天霖連連鼓掌,“好一個志向偉大,心系民生,積極向上的五好青年!這項目我王多魚投了!”
盧赫怨念地看著兩人,“我是認真的,我們真的可以成立一個公司,把鋅指技術推廣出去。一方面實現(xiàn)正義的理想,一方面恰點爛錢,走向財富自由!”
艾達否聽過,把雙手搭上兩人的肩,“我也是認真的,這項目我真的投了。你們說咱們公司起個什么名字好呢?”
“就叫悅奧銀怎么樣?”易天霖掐指一算。
“這是什么牛馬名字?”艾達否連連吐槽:“既不優(yōu)雅,又不霸氣。”
“這個是我認真算出來的,老盧命日主弱土,同類為土金,異類為木水火。悅字五行為金,奧字五行為土,銀字五行為金。叫悅奧銀,定能財源廣進,名利雙收,富貴可求!”易天霖說了一些讓人聽不懂的話,得意地望著艾達否。
艾達否不知可否,轉(zhuǎn)頭看向盧赫,“盧老弟,你覺得叫什么好?”
盧赫回憶著一年以來過往的一切,咧嘴笑了,“我們就叫巨尖尖基因科技有限公司怎么樣?”
艾達否被驚到了,“你們兩個一個比一個離譜,都是些什么腦回路?”
盧赫緩緩說道:“我有個仇人,他的公司叫微基基,微小對巨大,基礎對尖端,所以起名叫巨尖尖,從名字上就壓他一籌。”
“行吧,你說叫什么就叫什么吧?!卑_否被雷到?jīng)]脾氣了,“下一個議題,咱們仨的股份怎么分?我先說,我要30%?!?p> 易天霖緊接著說,“那我要20%吧。”
“喂,你們倆怎么都這么謙虛?鋅指平臺能破譯全靠你們倆,尤其是你,艾達否,怎么著你也得拿50%以上,控個股吧。”盧赫沒想到平日里最咋呼的艾達否在利益分配上居然如此內(nèi)斂。
艾達否連忙擺手,“不了不了,股份拿得越多,破產(chǎn)時賠得也就越多。”
“你怎么一上來就拔人氣門芯子?”盧赫推開艾達否。
艾達否搖搖頭,一臉深沉地說,“盧老弟,你還是太年輕,你知道現(xiàn)在獲批臨床試驗,能有多難嗎?還有,你有足夠的資金買儀器,然后撐過動物試驗嗎?你現(xiàn)在是學生,沒人敢給你貸款!”
盧赫聽后,得意地笑了,“別的不敢說,就資金這一塊,我還真有。就算現(xiàn)在沒有,將來也馬上就要有了?!?